英國倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)表在《自然·通訊》雜志上的一項研究表明,?;o酶A:膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑可作為治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫療法。
乙肝病毒(HBV)是世界上最常見的肝癌病因,慢性乙型肝炎病毒感染是一個重大的全球健康問題。據(jù)估計,全球每年約有88萬人死于肝硬化和肝細胞癌。膽固醇是人們每天在飲食中攝入的一種脂類物質(zhì),它可以在身體的不同細胞中發(fā)揮多種功能。肝臟是一個高度富含膽固醇的器官,乙肝病毒會感染肝臟,限制細胞的局部免疫反應(yīng)。
ACAT是一種有助于控制細胞中膽固醇水平的酶。這項研究使用了直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細胞,證明了以ACAT為靶標(biāo),在增強免疫反應(yīng)方面非常有效。
研究表明,用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可增強能抵抗病毒和相關(guān)癌性腫瘤的特異性細胞免疫,從而證明了其作為一種免疫療法的有效性。研究還發(fā)現(xiàn)抑制ACAT會阻礙HBV自身的復(fù)制,因此可作為直接的抗病毒藥物??诜嗀CAT抑制劑,如Avasimibe,此前已被證明在人類中作為降膽固醇藥物具有良好的耐受性。
此次研究發(fā)現(xiàn),ACAT抑制劑調(diào)節(jié)膽固醇代謝時,可增強人類抗病毒T細胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝臟和肝癌內(nèi)發(fā)現(xiàn)的T細胞中,免疫增強效果尤其顯著,克服了免疫細胞功能的局限性,使T細胞能夠同時靶向病毒和癌細胞。這使研究人員同時從多個方向?qū)Ω都膊〕蔀榭赡堋?/p>
倫敦大學(xué)學(xué)院感染與免疫部的馬拉·邁尼研究團隊與牛津大學(xué)簡·麥基廷教授實驗室進一步合作研究證明,相比其他抗病毒藥物,ACAT抑制劑可以阻斷HBV的生命周期。因此,這種藥物具有獨特的抗病毒和免疫治療效果。
“開發(fā)新的治療方案對改善病人護理至關(guān)重要。T細胞等免疫細胞對于對抗病毒和腫瘤是必不可少的,但目前的護理標(biāo)準(zhǔn)往往無法消除病毒,無法阻止癌癥發(fā)展,也無法挽救免疫細胞?!?/p>
邁尼教授解釋說:“在這項研究中,我們的目標(biāo)是確定一種治療目標(biāo),既能直接抑制病毒,又能增強對抗病毒的細胞免疫能力?!?/p>
研究人員表示,這種膽固醇調(diào)節(jié)藥物在人類身上是安全的,希望該研究能為結(jié)合膽固醇調(diào)節(jié)和其他免疫療法的臨床試驗的發(fā)展提供信息。
(責(zé)任編輯:蔡文斌)